"Ich glaube an glückliche Enden nicht, aber ich glaube wirklich an das glückliche Reisen, weil schließlich Sie in einem sehr jungen Alter sterben, oder Sie genug lange leben, um zu sehen, dass Ihre Freunde sterben. Es ist ein Mittelding, Leben."

Schon im Alter von 5 Jahren wirkte George Timothy Clooney mit seiner älteren Schwester Ada in der Talkshow seines Vater, der The Nick Clooney Show, mit. Die Kinder traten ein- oder zweimal pro Woche auf und machten Gesangs- oder Tanzeinlagen. Aufgrund von Nick Clonneys Job mußte die Familie oft den Wohnort wechseln und konnte deshalb nicht richtig seßhaft werden. 

George Clooney wurde relativ streng erzogen, er war ja schließlich der Sohn eines berühmten Talkmasters und mußte sich zu benehmen wissen. Er hatte in seiner Jugend oft Probleme mit diesem öffentlichen Leben, das seine Familie führte. Er beklagt oft, daß seine Familie zwei Leben führte, das Private und das Öffentliche. 

Der kleine George ging anfangs den von seiner Familie vorgezeichneten Weg, er wirke in Werbespots mit und arbeite bei seinem Vater. Aber im Alter von 16 wollte er seinen großen Traum, Baseballspieler zu werden, verwirklichen. Er bewarb sich bei den Cincinnati Reds, wurde aber nicht genommen. Nach dieser Niederlage besuchte er die Northern Kentucky University. 

Im Jahre 1982 kehrte George Clooney wieder ins Showgeschäft zurück. Sein Cousin Miguel hatte ihm eine kleine Rolle in einem Film besorgt, und von da an hatte der mittlerweile 21-jährige nur noch einen Wunsch: Hollywood. Noch im selben Jahr siedelte er nach Los Angeles, wohnte anfangs bei seiner Tante Rosemary und später in der Abstellkammer eines Freundes. 

Anfangs schlug er sich mit Gelegenheitsjobs durch, bis er dann zu einigen Rollen in TV-Serien kam. Die ersten hatte er in einer erfolglosen Sitcom namens E/R, sowie in anderen kurzlebigen Serien wie Bodies of Evidence , Baby Talk und Sunset Beat. George Clooney beschränkte sich aber nicht nur aufs Fernsehen, er übernahm auch Rollen in B-Movies wie Return of the Killer Tomatoes!. 

Der Gang nach Hollywood erwies sich für ihn nicht als kompletter Reinfall, er war auch in erfolgreicheren Serien wie The Facts of Life, Roseanne und Sisters zu sehen. Aber George war klar, daß er mit diesen Rollen nie den Sprung auf die große Leinwand schaffen würde.

1994 unterschrieb George für die Krankenhaus-Serie ER in der er die Rolle des Kinderarztes Dr. Douglas Ross übrnahm. Die NBC Produktion entpuppte sich als Quotenhit und avancierte schnell zu einer der erfolgreichsten Serien der 90er Jahre. Dr. Ross entwickelte sich im Laufe der Serie vom Trunkenbold und Frauenheld zum treuen Lebensgefährten von Oberschwester Carol Hathaway. 

ER hatte George Clooney zum lang ersehnten Durchbruch verholfen, trotzdem beschloß er nach der 5. Staffel auszusteigen, um sich besser auf seine Filmprojekte konzentrieren zu können. Seine Rolle in ER brachte ihm unzählige Nominierungen in der Kategorie "bester Darsteller in einer TV-Serie" ein, unter anderem bei den Emmys und den Golden Globes. 

Parallel zu ER ließ Georege Clooney seine Ambitionen auf eine Kinokarriere durchblicken. 1997 war ihm dann auch der Durchbruch auf der Kinoleinwand vergönnt, diesen verschaffte ihm die Rolle des Seth Gecko in der Vampirmetzelei From Dusk Till Dawn, mit Quentin Tarentino und von Robert Rodriguez. Bei den MTV Movie Awards 1996 sah man dies genauso und Georege Clooney konnte den Preis für die beste "Breakthrough Performance" mit nach Hause nehmen. 

Danach folgten weitere Filme wie One fine Day an der Seite von Michelle Pfeiffer, The Peacemaker mit Nicole Kidman und Joel Schumachers Batman & Robin. Letzterer wurde von den Kritikern größtenteils zerrissen und verhalf George Clooney und Chris O'Donnell zu einer Nominierung für das "Worst Screen Couple" bei den Razzie Awards 1998.

Out of Sight war der erste Film, den George Clooney nach der Bekanntgabe des ER-Austiegs, drehte. Seine Partnerin im Film war Jennifer Lopez. Es folgten dann ein kurzer Auftritt in Terrence Malicks The Thin Red Line und eine kleine Sprechrolle in Southpark: Bigger, Longer and Uncut. Dann begann für George Clooney die "Mark Wahlberg - Zeit". 

Zuerst gingen die beiden in Three Kings in den Irak, danach fuhren die beiden mit einem Fischerboot aufs Meer und sahen dem Perfect Storm ins Auge. Im Jahre 2000 war George Clooney außerdem in der Komödie O Brother Where Art Thou? der Coen Brüder zu sehen. 

Anfang des neuen Jahrtausends begann George Clooney sich als Produzent zu engagieren und produzierte unter anderem die Filme Rock Star und Insomnia. Im Jahre 2001 arbeitete er erneut mit Regisseur Steven Soderbergh zusammen und übernahm in dessen Remake Ocean's Eleven die Hauptrolle, die im Original von Frank Sinatra gespielt wurde. 

Im Jahr darauf war er in dem Remake des Science-Fiction Dramas Solaris anzutreffen, in dem er einen Psychologen verkörperte, der auf einer Raumstation mit seiner toten Frau in Kontakt tritt. Außerdem übernahm er bei der Krimi Komödie Welcome to Collinwood die Produktion und eine kleine Rolle. 

Sein Regiedebüt gab George Clooney im Jahre 2002 mit dem Drama Confessions of a Dangerous Mind, in dem es um den Talkshow-Moderator und vermeintlichen CIA-Agenten Chuck Barris ging. Im Jahr darauf kollaborierte er erneut mit den Coen Brüdern und übernahm zusammen mit Catherine Zeta-Jones in deren romantischer Komödie Intolerable Cruelty die Hauptrolle. 

Darin verkörperte er einen Scheidungsanwalt, der es mit der sich mit einer Heiratsschwindlerin in ein gefährliches Spielchen verstrickt. Es folgte die von Steven Soderbergh inszenierte Fortsetzung Ocean's Twelve, in der er erneut in die Titelrolle schlüpfte. 

Im Jahre 2005 präsentierte George Clooney mit dem Drama Good Night, and Good Luck seine zweite Regiearbeit, die in der Zeit des Kommunisten jagenden Senators McCarthy spielte. Im selben Jahr übernahm er in dem Thriller Syriana von Traffic Autor Stephen Gaghan die Hauptrolle und verkörperte einen CIA-Veteranen, der mit ansehen muss, wie die Gelder für die Terrorismusbekämpfung gestrichen werden. 

Im Jahre 2006 wird George Clooney in dem Drama Michael Clayton einen scheidenden Anwalt mimen, der an seinen letzten Tagen noch schwer gefordert wird. Außerdem wird er zusammen mit Cate Blanchett in dem von Steven Soderbergh inszenierten Nachkriegsthriller The Good German zu sehen sein.

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